2月25日，卫生部医学神经生物学重点实验室、浙江省神经生物学重点实验室、药理学科陈忠教授课题组在国际著名学术期刊自然 通讯（Nature Communications）上在线发表了题为‘Histamine H3 receptors aggravate cerebral ischemic injury by histamine-independent mechanisms’的研究论文。 

  缺血性中风是世界上疾病死亡的主要原因之一，然而目前尚无有效的治疗手段也缺乏有效的药物治疗靶点。陈忠教授团队长期研究组胺的神经药理学，率先提出并证实脑内存在“肌肽-组氨酸-组胺代谢通路”的神经保护作用机制。组胺H3受体作为一种在脑内大量分布的受体，其在脑缺血中的作用和机制至今尚未明确。该论文首次揭示了组胺H3受体通过非组胺依赖的方式加剧缺血性脑损伤，H3受体拮抗剂可通过调节自噬发挥较好的抗缺血性神经损伤作用，提示组胺H3受体有望成为一种新的治疗脑缺血的药物靶点。

  本文第一作者为博士生闫海静，张翔南博士和胡薇薇博士为共同第一作者。本研究受到了国家自然科学基金重点项目、973课题、国家自然科学基金委创新群体项目和浙江省科技创新团队的资助。

全文链接：http://www.nature.com/ncomms/2014/140225/ncomms4334/full/ncomms4334.html?WT.ec_id=NCOMMS-20140226

Histamine H3 receptors aggravate cerebral ischemic injury by histamine-independent mechanisms

    Recently, a research group headed by Prof. Chen Zhong at Department of Pharmacology, Key Laboratory of Medical Neurobiology of the Ministry of Health of China and Zhejiang Province Key Laboratory of Neurobiology, College of pharmaceutical sciences, Zhejiang University has published a research paper titled “Histamine H3 receptors aggravate cerebral ischemic injury by histamine-independent mechanisms” in Nature Communications. The investigation reported that H3R aggravates ischemic brain injury by histamine-independent mechanisms, and its antagonism may provide a novel neuroprotective strategy against cerebral ischemia by regulating autophagy.

Ischemic stroke is one of the leading causes of death worldwide. Unfortunately, few therapy has been demonstrated effective in the treatment of ischemic stroke.It has been proposed that H3R blockade is generally neuroprotective. However, its role in ischemia and the underlying mechanisms remains to be untangled. Prof. Chen’s group for the first time found that H3R antagonism and H3R deletion protected against I/R injury in a histamine-independent manner. H3R antagonism reinforced I/R-induced autophagy and the neuroprotection of H3R antagonism is reversed by autophagy blockade. Further investigations show that H3R antagonism inhibits the binding of H3R to chloride intracellular channel 4 (CLIC4), and subsequently further activates I/R-induced autophagy, which protects against ischemia injury. The present study provides new prospects for H3R antagonists in therapeutic intervention for cerebral ischemia. 

Co-first authors of this article are Dr. Haijing Yan, Dr. Xiangnan Zhang and Dr. Weiwei Hu. This study was supported by National Basic Research of China 973 Program, the National Natural Science Foundation of China and the Program for the Zhejiang Leading Team of S&T Innovation.